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國(guó)藥勵(lì)展認(rèn)真面對(duì)本屆tHIS出現(xiàn)問(wèn)題并決心全力完善

如同GE全球高級(jí)副總裁、大中華區(qū)總裁兼首席執(zhí)行官段小纓所說(shuō):“醫(yī)療企業(yè)都非?？粗剡@一展覽平臺(tái)，都把最新、最好的技術(shù)拿到這個(gè)平臺(tái)上展示，最頂級(jí)的企業(yè)、技術(shù)和人才都來(lái)了，所以現(xiàn)場(chǎng)很火爆?！比蛘股毯托袠I(yè)人士普遍認(rèn)可并積極參與本次tHIS全球健康產(chǎn)業(yè)領(lǐng)袖峰會(huì)。國(guó)內(nèi)外醫(yī)療醫(yī)藥行業(yè)主要展商和從業(yè)人士悉數(shù)冒雨不辭辛勞參展，可也同時(shí)飽受交通擁堵等諸多不便。

對(duì)展會(huì)第一天所發(fā)生的擁堵和疏散問(wèn)題，主辦方高度重視并認(rèn)真做出回復(fù)：“很多媒體報(bào)道本屆峰會(huì)的成功程度超出了健康和會(huì)展業(yè)界很多人的預(yù)期，對(duì)我們組織峰會(huì)的各方是一個(gè)極大的鼓勵(lì)。不過(guò)我們首先對(duì)所有參加健康產(chǎn)業(yè)領(lǐng)袖峰會(huì)的客戶、朋友在參展過(guò)程中遇到的交通與滯留等問(wèn)題表示由衷的歉意，對(duì)耽誤了大家正常行程等困擾致歉。同時(shí)國(guó)藥勵(lì)展深切感恩所有展商和觀眾在眾多不便利條件表現(xiàn)出的包容。也讓我們深刻體會(huì)到醫(yī)療醫(yī)藥行業(yè)同仁的極高的素質(zhì)和豐富參展經(jīng)驗(yàn)，在非常擁擠的環(huán)境下，仍然有序排隊(duì)最終安全疏散，我們對(duì)此表示崇高的敬意。

在發(fā)生滯留的當(dāng)晚我們最快時(shí)間和上海市政府包括商委、公安、消防、交委、地鐵等有關(guān)部門以及與青浦區(qū)政府、和展館方共同協(xié)調(diào)溝通，通過(guò)增加后勤設(shè)施、擴(kuò)充后勤能力、加強(qiáng)警力及展館安保人員等方式，使得峰會(huì)之后幾日參展參觀的便利性得到了極大地改善。國(guó)藥勵(lì)展一直對(duì)展商和觀眾體驗(yàn)有獨(dú)特理解和孜孜追求，本屆tHIS全球健康產(chǎn)業(yè)領(lǐng)袖峰會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題，正是主辦方必須認(rèn)真面對(duì)和全力完善的不足”。在本屆展會(huì)期間主辦方已經(jīng)和政府、展館方就未來(lái)完善展商和觀眾參展環(huán)境、提升參展體驗(yàn)做了較為全面規(guī)劃，力求建立長(zhǎng)效解決機(jī)制，以確保2016年tHIS展會(huì)將會(huì)有更良好的組織、更充分的計(jì)劃和更完備的預(yù)案。

Medtronic CEO Omar Ishrak

這家心臟瓣膜技術(shù)和其他設(shè)備生產(chǎn)商的首席執(zhí)行長(zhǎng)伊什拉克(Omar Ishrak)在接受采訪時(shí)表示，中國(guó)市場(chǎng)是一個(gè)重要的增長(zhǎng)市場(chǎng)，在這里有大量還負(fù)擔(dān)不起高端醫(yī)療服務(wù)的病人，因此美敦力計(jì)劃為這一市場(chǎng)添加一系列“價(jià)值型產(chǎn)品”。他稱，美敦力計(jì)劃在中國(guó)大型城市以外的社區(qū)醫(yī)院銷售手術(shù)工具、心臟起搏器以及心臟和脊髓植入物等產(chǎn)品，這些產(chǎn)品的價(jià)格要低于該公司的高端系列產(chǎn)品。

伊什拉克稱，美敦力正在尋找收購(gòu)中資醫(yī)療設(shè)備公司的機(jī)會(huì)。他沒(méi)有透露公司是否和當(dāng)?shù)毓居邢嚓P(guān)磋商。

伊什拉克表示，美敦力非?？春弥袊?guó)市場(chǎng)。雖然該公司面臨包括監(jiān)管辦法調(diào)整以及醫(yī)療系統(tǒng)腐敗在內(nèi)的一系列挑戰(zhàn)，但伊什拉克稱，他認(rèn)為中國(guó)市場(chǎng)能夠帶來(lái)的回報(bào)要大于其蘊(yùn)含的風(fēng)險(xiǎn)。他稱，毫無(wú)疑問(wèn)中國(guó)將成為最大的醫(yī)療市場(chǎng)，這只是一個(gè)時(shí)間問(wèn)題。

伊什拉克稱，美敦力計(jì)劃將新興市場(chǎng)年銷售增速?gòu)哪壳暗?2%加快至15%(按恒定匯率計(jì)算)。美敦力發(fā)言人表示，中國(guó)市場(chǎng)銷售額約占其全球收入的5%，該公司截止4月份的財(cái)政年度收入達(dá)到203億美元。美敦力沒(méi)有提供中國(guó)地區(qū)的具體銷售額數(shù)據(jù)。

據(jù)總部位于倫敦的咨詢公司艾意凱咨詢(L.E.K.)的數(shù)據(jù)，中國(guó)料將很快成為全球第三大的醫(yī)療設(shè)備市場(chǎng)，到2018年市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)可以達(dá)到180億美元，較2014年增長(zhǎng)29%，屆時(shí)中國(guó)將小幅超過(guò)目前排名第三的德國(guó)，位居美國(guó)和日本之后。

不過(guò)醫(yī)療設(shè)備市場(chǎng)本身也在發(fā)生急劇轉(zhuǎn)變。根據(jù)麥肯錫公司的數(shù)據(jù)，十年前，高端產(chǎn)品主導(dǎo)了這一市場(chǎng)，而現(xiàn)在70%的銷售來(lái)自于中端和價(jià)值產(chǎn)品。艾意凱咨詢上海分公司負(fù)責(zé)人兼合伙人陳瑋(HelenChen)稱，中國(guó)醫(yī)療改革計(jì)劃已經(jīng)使較低端的醫(yī)院在設(shè)施和支出方面的規(guī)模顯著擴(kuò)大，而經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)和城鎮(zhèn)化則開啟了價(jià)值產(chǎn)品市場(chǎng)。

中國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人正在給醫(yī)療公司施壓，敦促其降低價(jià)格，讓更多人能以較低價(jià)格享受到醫(yī)療服務(wù)。與此同時(shí)，中國(guó)國(guó)內(nèi)的醫(yī)療公司正通過(guò)銷售更低價(jià)的設(shè)備來(lái)?yè)屨际袌?chǎng)份額。根據(jù)麥肯錫的數(shù)據(jù)，中國(guó)藥物洗脫支架及藥涂層設(shè)備生產(chǎn)商目前占80%的市場(chǎng)銷售份額，跨國(guó)公司則占20%。而在十多年前，跨國(guó)公司的市場(chǎng)份額超過(guò)80%。藥物洗脫支架安裝在動(dòng)脈內(nèi)，保持血液流動(dòng)暢通。

普華永道中國(guó)醫(yī)療科技行業(yè)主管陳麒元(Andrew Chen)稱，中資公司正在向跨國(guó)公司的高端產(chǎn)品領(lǐng)域挺進(jìn)。外國(guó)企業(yè)還面臨著一項(xiàng)新的監(jiān)管障礙，因中國(guó)發(fā)布新規(guī)，要求植入物和生命維持設(shè)備等進(jìn)口植入式設(shè)備要在中國(guó)通過(guò)臨床試驗(yàn)。此前，美敦力等公司可以使用美國(guó)或歐盟的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，而不必在中國(guó)進(jìn)行冗長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)程序。

伊什拉克說(shuō)，新規(guī)不會(huì)對(duì)美敦力造成影響，而美敦力還可能擴(kuò)大在中國(guó)的生產(chǎn)規(guī)模，以滿足市場(chǎng)需求。

他表示，在中國(guó)，本地市場(chǎng)的潛力本身以及該市場(chǎng)創(chuàng)造出的產(chǎn)量表明，這個(gè)市場(chǎng)是值得投資的，全球這樣的國(guó)家為數(shù)不多。

美敦力擁有醫(yī)療產(chǎn)品供應(yīng)商柯惠醫(yī)療(Covidien)以及中國(guó)的骨科植入物生產(chǎn)商康輝控股(中國(guó))公司(China Kanghui Holdings)； 柯惠醫(yī)療在中國(guó)市場(chǎng)的外科產(chǎn)品銷量很大。

在這我們整理出七條大多代理正面臨的困境：
1、熱衷低價(jià)習(xí)慣量化法遇上了利潤(rùn)被血洗；沒(méi)有利潤(rùn)沒(méi)法活。
2、習(xí)慣于靠工廠輸血才能維持的代理商，已然成為了工廠的累贅。
3、基本只會(huì)靠工廠支持的地區(qū)壟斷，可是已經(jīng)抵擋不住互聯(lián)時(shí)代對(duì)稱信息的沖擊。
3、喪失地區(qū)品牌市場(chǎng)自主開拓經(jīng)營(yíng)能力的代理商，已經(jīng)發(fā)展到工廠不愿意與其繼續(xù)保持下去的“戀愛(ài)關(guān)系”。
4、極低的銷售周轉(zhuǎn)率造成了資本增值有效率的最大貶值。
5、嚴(yán)重缺乏二次創(chuàng)業(yè)經(jīng)營(yíng)轉(zhuǎn)型的氣魄與治理行動(dòng)。
6、消極的心態(tài)失去了下線經(jīng)銷商的推崇與信賴。
7、膽小固執(zhí)，心中“有虎”。前怕后怕，最后無(wú)話。
所以，作為代理商在市場(chǎng)趨勢(shì)下的此刻，必須用心去轉(zhuǎn)型調(diào)整，構(gòu)建隊(duì)伍，調(diào)整戰(zhàn)略，整合資源，極力做好瘦身運(yùn)動(dòng)。
而醫(yī)療器械行業(yè)的未來(lái)市場(chǎng)銷售，是一個(gè)嶄新的“產(chǎn)品經(jīng)理時(shí)代”！
就像喬布斯領(lǐng)先開創(chuàng)的——產(chǎn)品經(jīng)理新時(shí)代，創(chuàng)造的蘋果一樣。

因此首要提升國(guó)家整體工業(yè)化配套能力，在此基礎(chǔ)上高性能醫(yī)療器械才有突破的可能。此外，一定要瞄準(zhǔn)醫(yī)療模式的重大變革。與互聯(lián)網(wǎng)融合將成為高性能醫(yī)療器械的必備特點(diǎn)。

從2007年的179億元到2014年的2556億元，我國(guó)醫(yī)療器械銷售總規(guī)模7年間增長(zhǎng)了14.28倍，成為僅次于美國(guó)的全球第二大醫(yī)療器械市場(chǎng)。

據(jù)該分會(huì)的最新統(tǒng)計(jì)，2008~2013年，我國(guó)以中低端、低附加值產(chǎn)品為主的Ⅰ類、Ⅱ類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)及再注冊(cè)總量為78784個(gè)，而以高端、高附加值產(chǎn)品為主的Ⅲ類醫(yī)療器械注冊(cè)及再注冊(cè)總量為10315個(gè)，僅為Ⅰ類、Ⅱ類的13.09%。

不過(guò)，他同時(shí)指出，我國(guó)醫(yī)療器械的市場(chǎng)準(zhǔn)入體系基本參照美國(guó)食品藥品管理局（FDA）的標(biāo)準(zhǔn)，而且還在不斷完善。國(guó)家在重視醫(yī)療器械發(fā)展的同時(shí)也出臺(tái)了許多優(yōu)惠政策，比如為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品注冊(cè)開辟綠色通道、認(rèn)定級(jí)別高的企業(yè)享受稅收減免或減半等。

高性能醫(yī)療器械一定要瞄準(zhǔn)醫(yī)療模式的重大變革?！半S著移動(dòng)醫(yī)療這種新興模式的產(chǎn)生和建立，與互聯(lián)網(wǎng)融合將成為高性能醫(yī)療器械的必備特點(diǎn)?！倍螘?huì)龍說(shuō)，“未來(lái)，先進(jìn)的醫(yī)療器械不需要完全靠人來(lái)操作，而是本身就具備一定的服務(wù)能力。服務(wù)場(chǎng)所也將不再固定于醫(yī)院，而是走出醫(yī)院、轉(zhuǎn)向枕邊?！?/p>

有些代表喜歡從醫(yī)院的辦公大樓等方面去看的醫(yī)院的實(shí)力，其實(shí)這是不準(zhǔn)確的不科學(xué)的，因?yàn)闆Q定一家醫(yī)院的接診能力更重要的還是診療設(shè)備。

對(duì)于醫(yī)藥代表來(lái)說(shuō)，醫(yī)院和醫(yī)生是你的直接目標(biāo)客服，但是從產(chǎn)品的銷售鏈來(lái)說(shuō)，病患者才是真正的使用者。沒(méi)有病人，醫(yī)生要給誰(shuí)開處方？你的藥又如何能夠上量呢？可見(jiàn)病人是決定你的藥品在該院銷量多少的關(guān)鍵所在。

通常情況下，代表為獲取相關(guān)信息而進(jìn)行的對(duì)病人的觀察，應(yīng)從病人的類型，數(shù)量以及質(zhì)量等諸多方面入手。

首先觀察病人的類型。不同的病用不同的藥去治療，對(duì)于專門整治內(nèi)科的醫(yī)院，即使再好的外科藥也無(wú)力無(wú)立足之地。而對(duì)于專門整治外科的醫(yī)院，內(nèi)科藥也同樣是上不了量了，也就是說(shuō)病人的病情要與你的藥品相關(guān)。

其次，觀察病人的數(shù)量。病人的數(shù)量與藥品的用量有很大的關(guān)系沒(méi)有一定數(shù)量的病人，你的藥品銷量就上不去。

要了解醫(yī)生的興趣愛(ài)好察是很重要的，作為一名醫(yī)藥代表你絕對(duì)不能忽視任何可以讓你確定醫(yī)生興趣愛(ài)好的資料，絕對(duì)不要忽略所看到的每一件事情。

比如當(dāng)你在目標(biāo)醫(yī)生的診室里看到其桌面上、窗臺(tái)下都擺著某種花草，就可以基本確定他是一個(gè)喜好養(yǎng)花的人，好養(yǎng)花的人。如果他的辦公桌玻璃板下壓著她女兒的照片，你就完全可以從他的孩子說(shuō)起，從而為銷售營(yíng)造一個(gè)比較和諧融洽的談話氛圍。如果你發(fā)現(xiàn)目標(biāo)醫(yī)生正在津津有味地看著報(bào)紙的NBA新聞，你就可以說(shuō)NBA明星作為話題的切入點(diǎn)。

觀察的項(xiàng)目。

笑容

著裝

用具

配飾。

基于上述考慮，有些醫(yī)藥代表在觀察客戶時(shí)總是站的遠(yuǎn)遠(yuǎn)的，因?yàn)檫@樣最能讓客戶感到放心，其實(shí)過(guò)于疏遠(yuǎn)的距離是不恰當(dāng)?shù)?，?huì)讓客戶有被冷落、不受重視的感覺(jué)，通常情況下，應(yīng)該保持在三米距離以內(nèi)，一般情況下的適度距離是一米以上。

在觀察客戶是需要你投入百分之百的感情，隨意觀察是起不到任何效果的，就拿喝茶這個(gè)日常生活中最常見(jiàn)的例子來(lái)說(shuō)，只有認(rèn)真觀察，你才會(huì)發(fā)現(xiàn)哪個(gè)客戶喜歡喝綠茶，哪個(gè)客戶喜歡喝紅茶。哪個(gè)客服只喜歡喝白開水，或者哪一個(gè)客戶喝的快，那個(gè)客戶喝的慢。如果只是隨意的看看你能從中發(fā)現(xiàn)什么嗎？

來(lái)源：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局

美國(guó)醫(yī)療器械監(jiān)管至今已有一百多年的歷史，而其監(jiān)管部門美國(guó)食品藥品管理局（以下簡(jiǎn)稱FDA）也已從1862年美國(guó)農(nóng)業(yè)部的一個(gè)化學(xué)辦公室發(fā)展成為世界上重要的食品、藥品、醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)。由于美國(guó)最早立法管理醫(yī)療器械，其創(chuàng)立的分類管理辦法已被普遍接受，因此美國(guó)管理醫(yī)療器械的法規(guī)和模式在國(guó)際上有很大的影響力。

一、立法狀況
1976年美國(guó)國(guó)會(huì)正式通過(guò)了《食品、藥品和化妝品法》（Federal Food，Drug，and Cosmetic Act，簡(jiǎn)稱“FD&C Act”）修正案，加強(qiáng)了對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)督和管理的力度，并確立了對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理的辦法。這是國(guó)際上第一個(gè)國(guó)家立法，并規(guī)定由政府行政部門對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)督管理。而在后續(xù)的30多年間，美國(guó)國(guó)會(huì)又先后通過(guò)了醫(yī)療器械安全法案 (SMDA)、乳腺X線設(shè)備質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法案(MQSA)、FDA監(jiān)管現(xiàn)代化法案(FDAMA)、醫(yī)療器械申報(bào)費(fèi)用和現(xiàn)代化法案 (MDUFMA) 、醫(yī)療器械申報(bào)費(fèi)用穩(wěn)定法案 (MDUFSA) 、FDA 修正法案 (FDAAA)等一系列規(guī)定，在1976年修正案的基礎(chǔ)上又增加了許多內(nèi)容，始終確保法規(guī)與醫(yī)療器械發(fā)展相適應(yīng)。
美國(guó)聯(lián)邦食品藥品和化妝品法令是美國(guó)聯(lián)邦法典第九章，通常稱其為標(biāo)題21（Title 21）。此部分是對(duì)食品、藥物、醫(yī)療器械的規(guī)定，共9卷，由1-99部分、100-169部分、170-199部分、200-299部分、300-499部分、500-599部分、600-799部分、800-1299部分以及1300部分至結(jié)束組成，其中前8卷（1-1299部分）包括第I章—食品及藥物管理局、衛(wèi)生和福利部。第9卷（1300部分至結(jié)束）包括第II章—禁藥取締機(jī)構(gòu)、律政司署以及第III章—國(guó)家藥物控制政策辦公室。
而在這些卷當(dāng)中，第8卷的800-1299部分為醫(yī)療器械的法令，按照產(chǎn)品要求不同分為5個(gè)子章節(jié)，分別為子章節(jié)H—醫(yī)療器械、子章節(jié)I—乳腺造影質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法案、子章節(jié)J—放射衛(wèi)生、子章節(jié)K【預(yù)留】、子章節(jié)L—食品及藥物管理局依照某些其他的法案執(zhí)行的法規(guī)。在這些子章節(jié)中，對(duì)醫(yī)療器械監(jiān)管的不同環(huán)節(jié)，如對(duì)標(biāo)識(shí)、廠商、召回的權(quán)限、質(zhì)量體系規(guī)章、醫(yī)療設(shè)備分級(jí)程序、性能標(biāo)準(zhǔn)形成的程序等內(nèi)容分別進(jìn)行了規(guī)定，均用“第XXXX.XXXX節(jié)”這種法規(guī)代碼的形式表示。對(duì)于通用概念性內(nèi)容，在法規(guī)代碼后一般會(huì)給出詳細(xì)的描述，包括定義、使用目的、一般要求和原始出處；而對(duì)于具體的醫(yī)療器械項(xiàng)目，則列出其通用項(xiàng)目名稱、定義、分類、要求及原始出處。
二、組織機(jī)構(gòu)設(shè)置及運(yùn)作方式
（一）組織機(jī)構(gòu)設(shè)置
FDA是美國(guó)人類和健康服務(wù)部（Department of Health & Human Services，簡(jiǎn)稱“DHHS”）的下設(shè)機(jī)構(gòu)之一。其組織架構(gòu)類似于我國(guó)的海關(guān)系統(tǒng)，為垂直管理，由FDA總部和美國(guó)各大區(qū)、地區(qū)派駐機(jī)構(gòu)組成，人員統(tǒng)一由FDA管理。截至目前，F(xiàn)DA共有超過(guò)10000名雇員，其中近三分之二的雇員在FDA總部工作，而其他近三分之一的雇員則在包括5個(gè)大區(qū)辦公室和20個(gè)地區(qū)辦公室在內(nèi)的近150個(gè)辦公室和實(shí)驗(yàn)室工作。
FDA總部共由生物制品評(píng)價(jià)研究中心（CBER）、器械和放射產(chǎn)品健康中心（CDRH）、藥物評(píng)價(jià)研究中心（CDER）等部門組成。除血源篩查的醫(yī)療器械由生物制品評(píng)價(jià)研究中心（CBER）負(fù)責(zé)管理外，其余的醫(yī)療器械產(chǎn)品均由器械和放射產(chǎn)品健康中心（CDRH）負(fù)責(zé)管理。
其中，器械和放射產(chǎn)品健康中心主要負(fù)責(zé)下列工作：
1.對(duì)科研或者臨床用途的醫(yī)療器械申請(qǐng)進(jìn)行審查。
2.收集、分析并處理醫(yī)療器械和放射性電子產(chǎn)品在使用中有關(guān)損傷和其他經(jīng)驗(yàn)的信息。
3.為放射性電子產(chǎn)品和醫(yī)療器械建立良好生產(chǎn)實(shí)踐規(guī)范（Good Manufacturing Practice，簡(jiǎn)稱GMP）以及性能標(biāo)準(zhǔn)，并組織實(shí)施。
4.對(duì)醫(yī)療器械和放射性電子產(chǎn)品的符合性進(jìn)行監(jiān)管。
5.為小規(guī)模醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)提供技術(shù)性及其他非經(jīng)濟(jì)性幫助。
CDRH下設(shè)六個(gè)辦公室，有器械評(píng)價(jià)辦公室、科學(xué)及工程技術(shù)辦公室、體外診斷試劑評(píng)價(jià)安全辦公室、交流教育辦公室、符合性辦公室以及生物統(tǒng)計(jì)和監(jiān)督辦公室，約有雇員1100人，負(fù)責(zé)不同種類、不同方面醫(yī)療器械的管理。

（二）運(yùn)作方式
在美國(guó)，醫(yī)療器械的上市前審批由FDA總部進(jìn)行統(tǒng)一管理，雖然有一部分產(chǎn)品可由第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行審評(píng)，但最終的批準(zhǔn)權(quán)都還是在FDA總部，大區(qū)辦公室和地區(qū)辦公室等地方派駐機(jī)構(gòu)都沒(méi)有上市前審批的權(quán)限。而地方派駐機(jī)構(gòu)主要是在日常監(jiān)管中發(fā)揮作用，他們?cè)诜墒谟璧穆氊?zé)范圍內(nèi)完成自己的工作，并協(xié)助FDA總部完成一些其他工作。

三、產(chǎn)品分類
FDA對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和管理程度把醫(yī)療器械分成3類進(jìn)行上市前管理。FDA從科學(xué)、工程和臨床專家以及消費(fèi)者和工業(yè)組織推薦的候選人中挑選出一些專家組成分類專家委員會(huì)，其中消費(fèi)者和工業(yè)組織代表沒(méi)有投票權(quán)。FDA會(huì)根據(jù)專家委員會(huì)的建議最終決定醫(yī)療器械產(chǎn)品的詳細(xì)分類，在定期公布這些分類結(jié)果的同時(shí)，每年還會(huì)對(duì)法規(guī)代碼庫(kù)進(jìn)行更新。
I類產(chǎn)品為“普通管理（General Controls）”產(chǎn)品，是指風(fēng)險(xiǎn)小或無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，如醫(yī)用手套、壓舌板、手動(dòng)手術(shù)器械等，這類產(chǎn)品約占全部醫(yī)療器械的30%。FDA對(duì)這些產(chǎn)品大多豁免上市前通告程序，一般生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交證明其符合GMP并進(jìn)行登記后，產(chǎn)品即可上市銷售。
II類產(chǎn)品為“普通+特殊管理（General & Special Controls）”產(chǎn)品，其管理是在“普通管理”的基礎(chǔ)上，還要通過(guò)實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)管理或特殊管理，以保證質(zhì)量和安全有效性的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品約占全部醫(yī)療器械的62%。FDA只對(duì)少量的II類產(chǎn)品豁免上市前通告程序，其余大多數(shù)產(chǎn)品均要求進(jìn)行上市前通告（510K）。生產(chǎn)企業(yè)須在產(chǎn)品上市前90天向FDA提出申請(qǐng)，通過(guò)510K審查后，產(chǎn)品才能夠上市銷售。
III類產(chǎn)品為“上市前批準(zhǔn)管理（Pre-market Approval，PMA）”產(chǎn)品，是指具有較高風(fēng)險(xiǎn)或危害性，或是支持或維護(hù)生命的產(chǎn)品，例如人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工晶體、人工血管等，這類產(chǎn)品約占全部醫(yī)療器械的8%。FDA對(duì)此類產(chǎn)品采用上市前批準(zhǔn)制度，生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品上市前必須向FDA提交PMA申請(qǐng)書及相關(guān)資料，證明產(chǎn)品質(zhì)量符合要求，在臨床使用中安全有效。FDA在收到PMA申請(qǐng)后45天內(nèi)通知生產(chǎn)企業(yè)是否對(duì)此申請(qǐng)立案審查，并在180天（不包括生產(chǎn)企業(yè)重新補(bǔ)充資料的時(shí)間）內(nèi)對(duì)接受的申請(qǐng)做出是否批準(zhǔn)的決定，只有當(dāng)FDA做出批準(zhǔn)申請(qǐng)的決定后，該產(chǎn)品才能上市銷售。
總體來(lái)講，F(xiàn)DA總部對(duì)近60%的醫(yī)療器械進(jìn)行上市前通告（510K）或者上市前批準(zhǔn)（PMA）的審查。

四、注冊(cè)形式及審批過(guò)程
在前面我們已經(jīng)提到FDA按風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行分類管理，并由FDA總部對(duì)近60%的醫(yī)療器械進(jìn)行上市前通告（510K）或者上市前批準(zhǔn)（PMA）的審查，下面，將逐項(xiàng)地對(duì)不同種類產(chǎn)品的注冊(cè)形式和審批過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述。
（一） 豁免上市前通告的產(chǎn)品
絕大多數(shù)的I類產(chǎn)品和少量II類產(chǎn)品屬于豁免上市前通告的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品上市無(wú)需經(jīng)過(guò)FDA審批，只需生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)其產(chǎn)品符合相關(guān)規(guī)定，如：產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)符合21CFR801、809、812的要求，產(chǎn)品設(shè)計(jì)和生產(chǎn)符合21CFR820的要求等，并由生產(chǎn)企業(yè)向FDA提交保證其產(chǎn)品符合GMP的備案表后，這類產(chǎn)品就能夠上市銷售。

（二）需要進(jìn)行上市前通告（510K）的產(chǎn)品
1.上市前通告（510K）的流程
510K是指通過(guò)對(duì)擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在安全性和有效性方面進(jìn)行比較，在得出實(shí)質(zhì)性等同（Substantial Equivalence，簡(jiǎn)稱SE）結(jié)論的前提下，進(jìn)而獲得擬上市產(chǎn)品可以合法銷售的上市前通告的一條法規(guī)路徑。絕大多數(shù)II類產(chǎn)品屬于需要進(jìn)行上市前通告（510K）的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品是在普通管理的基礎(chǔ)上增加一些特殊要求，如：對(duì)標(biāo)識(shí)的特殊要求、符合某些性能標(biāo)準(zhǔn)、符合FDA的指南等，以確保其臨床使用中的安全性和有效性。這類產(chǎn)品通常要由申請(qǐng)人提交資料證明其與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同（SE），經(jīng)過(guò)FDA審查并取得510K確認(rèn)信后方可上市銷售。同時(shí)，因其所涉及的具體情況不同，上市前通告又分為傳統(tǒng)510K（Traditional 510K）、簡(jiǎn)略510K（Abbreviated 510K）和特殊510K（Special 510K）三個(gè)類型。下面將在表1中給出這三種不同類型申請(qǐng)的具體內(nèi)容。

表1 三種類型510K申請(qǐng)對(duì)照
申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)擬申請(qǐng)上市產(chǎn)品的情況在產(chǎn)品上市90天前向FDA提出不同的510K申請(qǐng)并報(bào)送相關(guān)資料，F(xiàn)DA在收到申請(qǐng)人提交的510K申請(qǐng)和相關(guān)資料后，首先會(huì)返回給申請(qǐng)人一封收到申請(qǐng)的確認(rèn)信，并給予該申請(qǐng)一個(gè)K號(hào)，隨后申請(qǐng)產(chǎn)品將在相應(yīng)的部門進(jìn)行審查，審查部門被要求在30天內(nèi)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審查，并作出是需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料還是出具判斷信。如需要補(bǔ)充資料，則以官方書面方式通知申請(qǐng)人需補(bǔ)充何種資料。待申請(qǐng)人按要求補(bǔ)充完申報(bào)資料后，審查部門會(huì)重新開始進(jìn)行一個(gè)為期90天或30天的審查過(guò)程，根據(jù)補(bǔ)充資料及原申報(bào)資料的綜合情況對(duì)該510K申請(qǐng)做出最終判斷。如判斷為與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同，則發(fā)給申請(qǐng)人一封實(shí)質(zhì)性等同的確認(rèn)信，也就是我們經(jīng)?？吹降?10K信，該產(chǎn)品就可以上市銷售了。如判斷為與已上市產(chǎn)品不是實(shí)質(zhì)性等同，則發(fā)給申請(qǐng)人一封非實(shí)質(zhì)性等同的確認(rèn)信，告知申請(qǐng)人可以用新的信息重新提交另一份510K申請(qǐng)或者提出PMA申請(qǐng)。至此，一份510K的審查就進(jìn)行完畢了。

2.實(shí)質(zhì)性等同（SE）的判定標(biāo)準(zhǔn)
顧名思義，實(shí)質(zhì)性等同是指擬上市產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品相比，在安全性和有效性方面達(dá)到了相同水平。在美國(guó)，已上市產(chǎn)品是指滿足下列條件之一的產(chǎn)品：
（1）1976年5月28日前合法上市的。
（2）從III類被重新劃分到II類和I類的。
（3）經(jīng)過(guò)510K審查被認(rèn)定為實(shí)質(zhì)性等同的。
與已上市產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比后，達(dá)到下列標(biāo)準(zhǔn)之一的則被認(rèn)為達(dá)到實(shí)質(zhì)性等 同：
（1）具有相同的預(yù)期用途及技術(shù)參數(shù)。
（2）具有相同的預(yù)期用途及不同的技術(shù)參數(shù)，但沒(méi)有引起安全性、有效性方面新的問(wèn)題，且能夠證明與已上市產(chǎn)品具有相同的安全性和有效性，相關(guān)信息已提交給FDA。

（三）需要進(jìn)行上市前批準(zhǔn)（PMA）的產(chǎn)品
1.PMA的申請(qǐng)
所有的III類產(chǎn)品和新產(chǎn)品均屬于需要經(jīng)過(guò)上市前批準(zhǔn)（PMA）方可合法上市，申請(qǐng)人必須按照21CFR814.20的要求向FDA提出PMA申請(qǐng)并報(bào)送相關(guān)資料。
PMA申請(qǐng)根據(jù)情況不同可分為新的PMA申請(qǐng)和PMA補(bǔ)充申請(qǐng)，其中新的PMA申請(qǐng)是指申請(qǐng)人對(duì)所生產(chǎn)的從未被FDA批準(zhǔn)過(guò)的III類產(chǎn)品或新產(chǎn)品提出的申請(qǐng)，而PMA補(bǔ)充申請(qǐng)則是申請(qǐng)人擬對(duì)一個(gè)已批準(zhǔn)PMA申請(qǐng)的產(chǎn)品進(jìn)行影響安全性和有效性的改變前提出的申請(qǐng)。
對(duì)于上述PMA申請(qǐng)，F(xiàn)DA將在收到申請(qǐng)后的45天內(nèi)，書面通知申請(qǐng)人該申請(qǐng)是否已經(jīng)被立案審查。如果FDA拒絕立案，將書面通知申請(qǐng)人申請(qǐng)中存在的缺陷及拒絕立案的理由，申請(qǐng)人可以選擇按照通知要求補(bǔ)充資料后重新申請(qǐng)，也可以要求重新討論或者復(fù)審；如果FDA決定立案審查，書面通知中將包含該P(yáng)MA的引用編號(hào)和立案日期，并開始為期180天的審查。

2.PMA的審查過(guò)程
FDA對(duì)該P(yáng)MA申請(qǐng)進(jìn)行行政性、科學(xué)性和法規(guī)性審查的同時(shí)，該申請(qǐng)還將被顧問(wèn)委員會(huì)審查，顧問(wèn)委員會(huì)審查后會(huì)向FDA提交一份包括有對(duì)該P(yáng)MA的建議及做出這些建議的根據(jù)的報(bào)告，F(xiàn)DA會(huì)綜合上述審查結(jié)果做出結(jié)論，一般有以下兩種情況：
（1）如未發(fā)現(xiàn)該P(yáng)MA申請(qǐng)具有21CFR814.45中規(guī)定的任意一種拒絕批準(zhǔn)的情形，則FDA將為申請(qǐng)人發(fā)布一項(xiàng)批準(zhǔn)該P(yáng)MA申請(qǐng)的指令，并給申請(qǐng)人寄去可批準(zhǔn)信件，可批準(zhǔn)信件中包括FDA要求申請(qǐng)人提供的信息或?yàn)楂@得批準(zhǔn)要求申請(qǐng)人符合的條件。申請(qǐng)人在收到可批準(zhǔn)信件后可向FDA做出按照信件要求修正該P(yáng)MA，或者申請(qǐng)?jiān)賹彶?，或撤銷該P(yáng)MA申請(qǐng)的答復(fù)。
（2）如認(rèn)為該P(yáng)MA申請(qǐng)具有21CFR814.45中規(guī)定的一種或幾種拒絕批準(zhǔn)的情形，則FDA將給申請(qǐng)人寄去不可批準(zhǔn)信件，不可批準(zhǔn)信件中包括申請(qǐng)中存在的缺陷、適用依據(jù)及確定該P(yáng)MA可被批準(zhǔn)要求申請(qǐng)人采取的措施。申請(qǐng)人在收到不可批準(zhǔn)信件后可向FDA做出按照信件要求修正該P(yáng)MA，或者申請(qǐng)?jiān)賹彶?，或者撤銷該P(yáng)MA申請(qǐng)的答復(fù)。

3.PMA修正
在PMA申請(qǐng)已被立案之后，申請(qǐng)人可以對(duì)尚未做出最后決定的PMA申請(qǐng)或PMA補(bǔ)充申請(qǐng)主動(dòng)進(jìn)行修改，但應(yīng)說(shuō)明提交修改的原因。FDA也可要求申請(qǐng)人修正PMA申請(qǐng)或PMA補(bǔ)充申請(qǐng)中的任何信息以便于FDA或適當(dāng)?shù)念檰?wèn)委員會(huì)完成對(duì)上述申請(qǐng)的審查。

4.PMA判定
根據(jù)申請(qǐng)人答復(fù)的不同，F(xiàn)DA也會(huì)做出下列不同的判定：
（1）申請(qǐng)人根據(jù)信件要求提交了PMA修正，且經(jīng)過(guò)審查符合相關(guān)要求，F(xiàn)DA會(huì)發(fā)給申請(qǐng)人PMA批準(zhǔn)信，一般在該批準(zhǔn)信內(nèi)FDA會(huì)按照21CFR814.82的規(guī)定增加對(duì)該P(yáng)MA批準(zhǔn)后的要求。
（2）申請(qǐng)人未在180天內(nèi)以書面形式對(duì)FDA發(fā)出的書面修正、可批準(zhǔn)或不可批準(zhǔn)信件進(jìn)行答復(fù)，或以書面形式通知FDA已撤銷該P(yáng)MA申請(qǐng)，F(xiàn)DA將會(huì)作出撤銷該P(yáng)MA的決定。
（3）如果申請(qǐng)人按照可批準(zhǔn)或不可批準(zhǔn)信件的要求遞交了修正，但在法規(guī)中依然有拒絕批準(zhǔn)的根據(jù)；或申請(qǐng)人以書面形式通知FDA將不遞交要求的修正的，F(xiàn)DA將會(huì)做出拒絕批準(zhǔn)該P(yáng)MA的決定。

5.PMA再遞交
PMA申請(qǐng)或PMA補(bǔ)充申請(qǐng)被撤銷或者PMA申請(qǐng)或PMA補(bǔ)充申請(qǐng)被拒絕批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人可以對(duì)上述申請(qǐng)?jiān)俅芜f交，但應(yīng)與21CFR814.20或814.39的要求一致，并且包括第一次遞交時(shí)分派的PMA編號(hào)和申請(qǐng)人再次遞交該申請(qǐng)的原因。

（四）可由第三方（Third Party）審核的產(chǎn)品
對(duì)于占有60%美國(guó)市場(chǎng)份額的II類產(chǎn)品，F(xiàn)DA在麻醉、心血管、臨床化學(xué)、牙科、耳鼻喉、腸胃、整形外科、常規(guī)設(shè)備、血液學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、神經(jīng)學(xué)、產(chǎn)科、眼科、病理學(xué)、物理治療學(xué)、放射學(xué)和毒物學(xué)等15類產(chǎn)品范疇中，抽取了部分產(chǎn)品（I類和II類需要完成510（K）申報(bào)方能進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)、不屬于植入式、支持或維護(hù)生命設(shè)備、且不需要進(jìn)行人體臨床研究的產(chǎn)品）授權(quán)給了11家機(jī)構(gòu)（表2所示）進(jìn)行第三方審核，從而加快了這類產(chǎn)品完成美國(guó)市場(chǎng)準(zhǔn)入的進(jìn)度。（當(dāng)然，對(duì)于可由第三方審核的醫(yī)療器械，制造商仍然可以向FDA直接申請(qǐng)市場(chǎng)準(zhǔn)入審核，而并非必須要經(jīng)由第三方機(jī)構(gòu)。）

表2 FDA授權(quán)第三方審核機(jī)構(gòu)列表

1.成為FDA授權(quán)第三方審核機(jī)構(gòu)應(yīng)具備的資格
美國(guó)食品藥品及化妝品法案FD&C Act第704條款規(guī)定了成為FDA授權(quán)第三方審核機(jī)構(gòu)應(yīng)滿足的基本要求：
（1）必須是合法的實(shí)體機(jī)構(gòu)，但不得隸屬于聯(lián)邦政府。必須是不受制造商、供應(yīng)商或賣主控制的獨(dú)立組織，不和制造商、供應(yīng)商和賣主之間有組織結(jié)構(gòu)上、實(shí)際性的和財(cái)務(wù)上的利益關(guān)系，并且不從事醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)、裝配、銷售或維修工作。
（2）必須有足夠的擁有審核和檢查經(jīng)驗(yàn)、技巧及受過(guò)必須培訓(xùn)和教育的工作人員，F(xiàn)DA要求第三方審核機(jī)構(gòu)工作人員應(yīng)當(dāng)熟悉美國(guó)食品藥品及化妝品法案（FD&C Act）、公眾健康服務(wù)法（Public Health Service Act）以及21CFR相關(guān)法規(guī)的要求。
（3）FDA將采用TPRB（Third Party Recognition Board）程序來(lái)評(píng)估申報(bào)機(jī)構(gòu)是否具備第三方審核能力。
2.FDA授權(quán)第三方審核機(jī)構(gòu)市場(chǎng)準(zhǔn)入審核流程：
第三方機(jī)構(gòu)在對(duì)制造商遞交的市場(chǎng)準(zhǔn)入文檔進(jìn)行初步審核后，將審核意見(jiàn)、建議以及510（K）文檔轉(zhuǎn)交給FDA，按照法規(guī)的要求，F(xiàn)DA必須在30天之內(nèi)作出是否頒發(fā)市場(chǎng)準(zhǔn)入許可信的決定。選擇FDA授權(quán)第三方審核機(jī)構(gòu)與選擇直接向FDA遞交市場(chǎng)準(zhǔn)入審核差異表如下所示：

3.FDA對(duì)第三方審核機(jī)構(gòu)的監(jiān)管
隸屬于FDA器械和放射衛(wèi)生中心（CDRH）的投訴監(jiān)督辦公室（OC）將對(duì)FDA授權(quán)的第三方審核機(jī)構(gòu)依法進(jìn)行監(jiān)管。
FDA將會(huì)對(duì)由第三方審核機(jī)構(gòu)完成的審核項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)審，并定期對(duì)第三方審核機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查，以確保它們按照法規(guī)的要求進(jìn)行相關(guān)審核工作并記錄過(guò)程。當(dāng)有足夠的證據(jù)表明，第三方審核機(jī)構(gòu)與申報(bào)者之間存在著利益關(guān)系，F(xiàn)DA將會(huì)按照FD&C Act 704條款的要求啟動(dòng)撤銷第三方審核機(jī)構(gòu)資格的程序。
FD&C Act 704條款規(guī)定，當(dāng)?shù)谌綄徍藱C(jī)構(gòu)未按照標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)的要求履行程序，對(duì)公眾健康帶來(lái)威脅，或與設(shè)備制造商等機(jī)構(gòu)之間存在利益關(guān)系時(shí)，F(xiàn)DA將會(huì)撤銷第三方審核機(jī)構(gòu)資格。而截止到目前為止，F(xiàn)DA尚未對(duì)已經(jīng)授權(quán)的第三方審核機(jī)構(gòu)做出撤銷資格的判定。
五、臨床研究的管理
在美國(guó)，有10%-15%的II類產(chǎn)品在申請(qǐng)上市前通告（510K）及全部III類產(chǎn)品在申請(qǐng)上市前批準(zhǔn)（PMA）時(shí)，都必須提交臨床研究資料。
對(duì)于需要提交臨床研究資料的產(chǎn)品，根據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)程度的不同，又分為具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械（Significant Risk Device）和不具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械（Non-Significant Risk Device）。其中，具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械在進(jìn)行臨床研究前，試驗(yàn)發(fā)起人必須向FDA和機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（Institutional Review Board，簡(jiǎn)稱IRB）提出申請(qǐng)，在經(jīng)這兩個(gè)機(jī)構(gòu)審查并獲得批準(zhǔn)后，臨床研究方可開展。而不具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械在進(jìn)行臨床研究前，試驗(yàn)發(fā)起人只需向IRB提出申請(qǐng)，經(jīng)審查獲得批準(zhǔn)后臨床研究即可開展。下面將對(duì)這兩種不同的臨床研究管理方式進(jìn)行簡(jiǎn)要的說(shuō)明。
（一） 具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械（Significant Risk Device）
在21CFR812.3中，對(duì)具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械定義為：植入人體，用于支持或維持生命，對(duì)于診斷、治療、減輕或處理疾病有重要作用或者防止人體健康受到損害的器械。
如果試驗(yàn)發(fā)起人判斷擬進(jìn)行臨床研究的器械為具有重大風(fēng)險(xiǎn)的器械，那么試驗(yàn)發(fā)起人應(yīng)當(dāng)按照21CFR812.20的要求向FDA提交一份完整的IDE （Investigational Device Exemptions）申請(qǐng)的同時(shí)，按照21CFR812. 25和21CFR812.27的要求向IRB提交臨床研究計(jì)劃和預(yù)先研究報(bào)告。
FDA在收到發(fā)起人遞交的IDE申請(qǐng)后，將會(huì)通知發(fā)起人受到申請(qǐng)的日期，并給予該IDE申請(qǐng)一個(gè)編號(hào)。而IRB在收到發(fā)起人遞交的臨床研究計(jì)劃和預(yù)先研究報(bào)告后，會(huì)對(duì)這些資料進(jìn)行審查，并有權(quán)作出批準(zhǔn)、要求改進(jìn)和拒絕批準(zhǔn)的決定，而這些決定都將被發(fā)送給FDA。通常FDA會(huì)根據(jù)IRB的建議并依據(jù)21CFR812.30的規(guī)定在30日內(nèi)作出批準(zhǔn)、有條件批準(zhǔn)、拒絕批準(zhǔn)或撤銷批準(zhǔn)的決定，書面通知發(fā)起人。如發(fā)起人收到拒絕批準(zhǔn)或撤銷批準(zhǔn)的通知，如發(fā)起人對(duì)上述通知持有異議，可以依據(jù)21CFR第16部分的規(guī)定提請(qǐng)聽(tīng)證。
在IDE申請(qǐng)被FDA批準(zhǔn)之后，發(fā)起人必須保證進(jìn)行臨床研究的器械符合21CFR812.5（標(biāo)簽）、21CFR812.43（挑選研究和監(jiān)管人員）、21CFR50（受試者知情同意書）、21CFR812.46（監(jiān)管研究）、21CFR812.7（禁止宣傳和其他行為的禁令）、21CFR812.140（記錄）和21CFR812.150（報(bào)告）的要求后，方可開展臨床研究。在臨床研究的過(guò)程中，IRB應(yīng)當(dāng)按照21CFR56部分的規(guī)定對(duì)臨床研究進(jìn)行持續(xù)審查，F(xiàn)DA在臨床研究的過(guò)程中，可以對(duì)諸如設(shè)備存在的任何場(chǎng)所、記錄以及病人記錄等內(nèi)容進(jìn)行任何方式的檢查，始終確保臨床研究符合法規(guī)要求。

（二） 具有非重大風(fēng)險(xiǎn)的器械（Non-Significant Risk Device）
具有非重大風(fēng)險(xiǎn)的器械即是除具有重大風(fēng)險(xiǎn)器械以外的器械，此類器械進(jìn)行臨床研究不必向FDA提交IDE申請(qǐng)，只需按照21CFR812.2（b）的要求直接向IRB提交簡(jiǎn)略IDE申請(qǐng)，并提交擬進(jìn)行臨床研究的地點(diǎn)和判斷擬進(jìn)行臨床研究的器械不具有重大風(fēng)險(xiǎn)的依據(jù)。如果IRB不同意并且判斷該器械具有重大風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)起人必須在5個(gè)工作日內(nèi)將此信息報(bào)告給FDA，F(xiàn)DA如果判斷該器械為具有非重大風(fēng)險(xiǎn)的器械，并且在此問(wèn)題上與IRB進(jìn)行溝通并取得一致意見(jiàn)，將會(huì)批準(zhǔn)這個(gè)IDE申請(qǐng)。
而一旦IDE申請(qǐng)被FDA或IRB批準(zhǔn)之后，發(fā)起人也必須保證進(jìn)行臨床研究的器械符合21CFR812.5（標(biāo)簽）、IRB的批準(zhǔn)、21CFR50（知情同意書，除非IRB根據(jù)21CFR56.109C的要求予以豁免）21CFR812.46（監(jiān)管研究）、21CFR812.140（記錄）、21CFR812.150（報(bào)告）、研究者的記錄和報(bào)告以及21CFR812.7（禁止宣傳和其他行為的禁令）的要求后，方可開展臨床研究。在臨床研究的過(guò)程中，IRB應(yīng)當(dāng)按照21CFR56部分的規(guī)定對(duì)臨床研究進(jìn)行持續(xù)審查，F(xiàn)DA在臨床研究的過(guò)程中，可以對(duì)諸如設(shè)備存在的任何場(chǎng)所、記錄以及病人記錄等內(nèi)容進(jìn)行任何方式的檢查，始終確保臨床研究符合法規(guī)要求。
任何一個(gè)被批準(zhǔn)的臨床研究在開始后進(jìn)行的過(guò)程中，如果需要對(duì)臨床研究計(jì)劃有所改變，應(yīng)當(dāng)按照21CFR812.35的規(guī)定向FDA或者IRB提交相應(yīng)的資料，如需FDA的批準(zhǔn)，臨床研究應(yīng)當(dāng)在FDA批準(zhǔn)后方可繼續(xù)進(jìn)行。

六、上市后監(jiān)管
FDA要求生產(chǎn)企業(yè)保證產(chǎn)品是在符合GMP要求的條件下生產(chǎn)出來(lái)的。在產(chǎn)品上市后，F(xiàn)DA會(huì)通過(guò)質(zhì)量體系檢查，建立追溯制度，不良事件報(bào)告，召回等手段來(lái)進(jìn)行監(jiān)管。
（一）質(zhì)量體系檢查
對(duì)于I類產(chǎn)品，F(xiàn)DA一般每四年檢查一次質(zhì)量體系，對(duì)于II、III類產(chǎn)品，F(xiàn)DA一般每?jī)赡隀z查一次質(zhì)量體系。但若發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，F(xiàn)DA可隨時(shí)對(duì)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查。并且，F(xiàn)DA可通過(guò)發(fā)警告信、扣押產(chǎn)品、強(qiáng)制召回產(chǎn)品等手段進(jìn)行行政處罰，還可以通過(guò)新聞媒介影響生產(chǎn)企業(yè)。
（二）追溯制度
美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)21CFR821部分規(guī)定了對(duì)于在設(shè)備單位外使用的用于支持、維持生命的設(shè)備或永久植入性設(shè)備，例如：心血管永久起搏電極，人工心臟瓣膜，直流除顫器等，產(chǎn)品制造商和銷售商應(yīng)當(dāng)建立追溯制度，確保產(chǎn)品從生產(chǎn)開始，到銷售網(wǎng)絡(luò)（包括批發(fā)商、零售商、租賃商、其他商業(yè)企業(yè)、設(shè)備使用單位和得到許可的從業(yè)者），到使用設(shè)備的患者這一系列環(huán)節(jié)都是可追溯的，保證已上市產(chǎn)品的有效性。
（三） 不良事件報(bào)告
美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)21CFR803部分規(guī)定了不良事件報(bào)告制度，要求醫(yī)療器械的制造商、進(jìn)口商和使用單位，必須對(duì)已經(jīng)造成的死亡和嚴(yán)重傷害事件，或正在引起并可能造成的死亡和嚴(yán)重傷害事件的醫(yī)療器械，必須建立和維護(hù)不良事件檔案，并向FDA提交詳細(xì)的報(bào)告。同時(shí)，還要求醫(yī)療器械分銷商也要保留不良事件記錄。

（四） 召回
生產(chǎn)企業(yè)如對(duì)已上市的醫(yī)療器械發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，可以自行將產(chǎn)品召回，避免造成進(jìn)一步的傷害。而美國(guó)聯(lián)邦法案21CFR810部分則規(guī)定了美國(guó)食品藥品監(jiān)管部門在監(jiān)管過(guò)程中行使召回權(quán)力的程序，在其監(jiān)管過(guò)程中，一旦發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械很可能導(dǎo)致嚴(yán)重不利于健康的后果或致人死亡，F(xiàn)DA可以下達(dá)一個(gè)停止銷售的命令。在命令下達(dá)之后，生產(chǎn)企業(yè)可以按照21CFR810.11的規(guī)定申請(qǐng)規(guī)章聽(tīng)證，規(guī)章聽(tīng)證可能會(huì)做出維持停止銷售、修改停止銷售和通告命令或強(qiáng)制要求生產(chǎn)企業(yè)召回醫(yī)療器械的決定。一旦FDA向生產(chǎn)企業(yè)發(fā)出了強(qiáng)制召回的命令，那么，所有已經(jīng)流入市場(chǎng)的醫(yī)療器械均應(yīng)當(dāng)被召回，以保證不對(duì)人體健康造成更大的傷害。

七、其他
（一）出口證明（CFG）
為了使美國(guó)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的醫(yī)療器械能夠出口到世界其他國(guó)家或地區(qū)，F(xiàn)DA會(huì)給擬出口的器械開具致外國(guó)政府證書（CERTIFICATE TO FOREIGN GOVERNMENT，簡(jiǎn)稱CFG），在這個(gè)證書上會(huì)記載有下列信息：
（1）證書編號(hào)；
（2）產(chǎn)品名稱（如擬出口的產(chǎn)品較多，會(huì)以附頁(yè)形式列出）；
（3）生產(chǎn)企業(yè)或者分銷商的名稱和地址；
（4）所載產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)上已有銷售；
（5）生產(chǎn)所載產(chǎn)品的工廠符合GMP的要求；
（6）簽署人簽名、職位、單位；
（7）公證人簽名、所屬公證機(jī)構(gòu)、公證權(quán)截止日期；
（8）證書生效期、有效期。

（二）由生物制品評(píng)價(jià)研究中心（CBER）負(fù)責(zé)管理的產(chǎn)品
根據(jù)1991年CDRH和CBER之間的諒解備忘錄，有部分醫(yī)療器械由CBER負(fù)責(zé)管理，具體項(xiàng)目如下：
（1）與生物試劑共同使用的質(zhì)量評(píng)價(jià)（QA）試劑。
（2）用于許可的生物制品的血漿去除機(jī)。
（3）用于血庫(kù)的儀器、軟件及數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)。
（4）用于供體篩查檢測(cè)的試劑，如：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒核心抗體（HBc）、丙型肝炎病毒（HCV）等。
（5）血紅細(xì)胞試劑。
（6）用于HIV-1/2和HTLV-I/II檢測(cè)的試劑。
（7）填充RhoD的注射器/采血管（syringes）。
（三）收費(fèi)情況
FDA依據(jù)美國(guó)聯(lián)邦法律的規(guī)定，對(duì)涉及醫(yī)療器械的不同種類的申請(qǐng)項(xiàng)目規(guī)定了不同的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，表3給出了FDA在2008-2012年這段時(shí)間內(nèi)，對(duì)不同種類醫(yī)療器械申請(qǐng)項(xiàng)目執(zhí)行的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：

表3 常見(jiàn)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)費(fèi)用一覽表
注：①收入總額或銷售額小于3000萬(wàn)美元的公司申請(qǐng)第一個(gè)PMA時(shí)，F(xiàn)DA將給予其豁免PMA收費(fèi)的優(yōu)惠政策。
②當(dāng)產(chǎn)品設(shè)計(jì)或者性能發(fā)生重大變化，或者器械具有新的預(yù)期用途并且通常需要臨床數(shù)據(jù)來(lái)支持。
③產(chǎn)品組成、原材料、設(shè)計(jì)、規(guī)格、軟件、顏色添加劑和標(biāo)簽發(fā)生重大變化。
④諸如生產(chǎn)工藝、滅菌、標(biāo)簽、軟件或者設(shè)計(jì)的次要變化。

2013年5月22日，總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（CMDE）發(fā)布《關(guān)于醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)補(bǔ)充資料有關(guān)事宜的公告》（下稱《公告》），其中明確指出：自2013年6月1日起，審評(píng)中心對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)補(bǔ)充資料嚴(yán)格執(zhí)行“一次性發(fā)補(bǔ)”，對(duì)于未按規(guī)定補(bǔ)充資料的申請(qǐng)將給與“終止審查”或“不予注冊(cè)”的建議。

2014年10月1日實(shí)施的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（2014年總局令第4號(hào)）第二十八條規(guī)定：“技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)一次告知需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在1年內(nèi)按照補(bǔ)正通知的要求一次提供補(bǔ)充資料……申請(qǐng)人逾期未提交補(bǔ)充資料的，由技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)終止技術(shù)審評(píng)，提出不予批準(zhǔn)的建議，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核準(zhǔn)后作出不予批準(zhǔn)的決定?！?/p>

截至目前，“一次發(fā)補(bǔ)”已實(shí)施1年8個(gè)月，“退審”數(shù)量有何變化？

退審數(shù)量同比增長(zhǎng)了68.58%。《公告》實(shí)施前連續(xù)12個(gè)月（2012年6月至2013年5月）審評(píng)中心發(fā)布的退審產(chǎn)品數(shù)量為541個(gè)；而《公告》實(shí)施后連續(xù)12個(gè)月（2013年6月至2014年5月）CMDE發(fā)布的“不予注冊(cè)”產(chǎn)品數(shù)量為912個(gè)。

影響“退審”數(shù)量變化的主要因素：

嚴(yán)格“一次發(fā)補(bǔ)”要求、申請(qǐng)數(shù)量、遞交資料質(zhì)量及審評(píng)員的審評(píng)尺度等。

2012年6月至2014年5月這24個(gè)月，申報(bào)資料要求與技術(shù)審評(píng)相關(guān)法規(guī)均未發(fā)生較大變動(dòng)，因此這兩個(gè)因素對(duì)于“退審”的影響較小。那么，同期產(chǎn)品申報(bào)數(shù)量呢？?jī)H上漲了6.15%。

這一時(shí)期，“發(fā)出補(bǔ)充通知”數(shù)量有何變化？這一數(shù)值下降了13.64%。

而另一個(gè)檢驗(yàn)“一次發(fā)補(bǔ)”執(zhí)行情況的關(guān)鍵指標(biāo)，是同一時(shí)期“發(fā)出補(bǔ)充通知”和“品種轉(zhuǎn)出”數(shù)量的比值。這個(gè)比值越接近“1”，說(shuō)明“一次發(fā)補(bǔ)”的執(zhí)行效果越好?！豆妗穼?shí)施前12個(gè)月發(fā)出補(bǔ)充與品種轉(zhuǎn)出的比值為1.36，而此后12個(gè)月的比值降至1.01。可見(jiàn)，“一次發(fā)補(bǔ)”的執(zhí)行效果良好。

看了上面的數(shù)據(jù)是否覺(jué)得，這跟我有啥關(guān)系？別著急，馬上就有關(guān)系了?！巴藢彯a(chǎn)品數(shù)量”與“品種轉(zhuǎn)出數(shù)量”可以體現(xiàn)“退審率”。“一次發(fā)補(bǔ)”實(shí)施前后連續(xù)24個(gè)月的數(shù)據(jù)告訴我們，“退審率”從6%增加到了9%。也許你會(huì)說(shuō)這也沒(méi)什么嘛，100份資料里僅僅增加了3個(gè)倒霉蛋。但2014年6月1日，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《注冊(cè)管理辦法》等規(guī)章陸續(xù)實(shí)施后，我們前面假設(shè)無(wú)變化的“遞交資料質(zhì)量”及“審評(píng)員審評(píng)尺度”兩個(gè)因素也會(huì)產(chǎn)生較大波動(dòng)。這就意味著“退審數(shù)量”的更大波動(dòng)哦~~~

2.哪些原因?qū)?dǎo)致退審？

依據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（總局令第4號(hào)）將導(dǎo)致食品藥品監(jiān)督管理部門作出不予注冊(cè)的決定的原因包括以下6種:

1、申請(qǐng)人逾期未提交補(bǔ)充資料的；

2、申請(qǐng)人對(duì)擬上市銷售醫(yī)療器械的安全性、有效性進(jìn)行的研究及其結(jié)果無(wú)法證明產(chǎn)品安全、有效的；

3、注冊(cè)申報(bào)資料虛假的；

4、注冊(cè)申報(bào)資料內(nèi)容混亂、矛盾的；

5、注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容與申報(bào)項(xiàng)目明顯不符的；

6、技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)一次告知需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在1年內(nèi)按照補(bǔ)正通知的要求一次提供補(bǔ)充資料……申請(qǐng)人逾期未提交補(bǔ)充資料的，由技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)終止技術(shù)審評(píng)，提出不予批準(zhǔn)的建議，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核準(zhǔn)后作出不予批準(zhǔn)的決定。

當(dāng)然還有托底條款“不予注冊(cè)的其他情形?！?/p>

3.退審后多久可以重新申請(qǐng)?jiān)摦a(chǎn)品注冊(cè)？

各位RA工作人員熟悉的16號(hào)令第二十五條規(guī)定：“注冊(cè)申請(qǐng)被終止審查的，在被終止審查后的6個(gè)月內(nèi)不得再次申請(qǐng)?！?strong>而在4號(hào)令中并未找到對(duì)應(yīng)條目，這是否意味著注冊(cè)人收到不予注冊(cè)決定后，遞交同一產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)不再受時(shí)間限制。

但是，需提請(qǐng)各位注意的是：依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）第六十五條之規(guī)定：“提供虛假資料或者采取其他欺騙手段取得醫(yī)療器械注冊(cè)證、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)許可證、廣告批準(zhǔn)文件等許可證件的，由原發(fā)證部門撤銷已經(jīng)取得的許可證件，并處5萬(wàn)元以上10萬(wàn)元以下罰款，5年內(nèi)不受理相關(guān)責(zé)任人及企業(yè)提出的醫(yī)療器械許可申請(qǐng)。”關(guān)于此條僅適用于已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證的情形，還是同樣適用于因提供虛假資料而導(dǎo)致的不予注冊(cè)情形，需總局的進(jìn)一步解釋。

4.退審后怎么辦？

退審后，申請(qǐng)人享有的權(quán)利

退審發(fā)生后，申請(qǐng)人享有申請(qǐng)復(fù)審和依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。另外，依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心2009年發(fā)布的相關(guān)規(guī)定，申請(qǐng)人享有索回部分注冊(cè)申報(bào)資料的權(quán)利。返還資料僅包括醫(yī)療器械注冊(cè)證原件及生產(chǎn)質(zhì)量體系考核報(bào)告原件。

2014年10月1日《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》等系列配套文件實(shí)施后，生產(chǎn)質(zhì)量體系考核報(bào)告原件不再作為注冊(cè)申報(bào)資料，而醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)/變更注冊(cè)時(shí)也只需遞交醫(yī)療器械注冊(cè)證復(fù)印件。因此，申請(qǐng)人是否仍享有索回部分注冊(cè)申報(bào)資料的權(quán)利有待藥監(jiān)總局的進(jìn)一步解釋。

不予退回的申報(bào)資料，如何遞交？

依據(jù)上文可知，申報(bào)資料中的多數(shù)是不予退還的，那么這部分資料如何進(jìn)行再申請(qǐng)呢？以檢測(cè)報(bào)告為例，2013年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局行政受理中心曾明確：“對(duì)于退審后再次申報(bào)的醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng),申報(bào)時(shí)可提交原注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告復(fù)印件作為本次注冊(cè)時(shí)申報(bào)的注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)申報(bào)項(xiàng)目為退審后再次申報(bào)的情形進(jìn)行說(shuō)明,并提交該檢測(cè)報(bào)告復(fù)印件與原件一致的聲明?！碑?dāng)然，申請(qǐng)人還應(yīng)注意申報(bào)資料本身的有效期。

針對(duì)退審的說(shuō)明性文件

對(duì)于退審后再次申請(qǐng)的相關(guān)問(wèn)題，行政受理中心在2010年曾針對(duì)“重新注冊(cè)退審后再次申請(qǐng)”發(fā)表聲明：“企業(yè)在符合重新注冊(cè)申報(bào)資料的前提下，應(yīng)對(duì)退審意見(jiàn)中提出的和涉及的有關(guān)問(wèn)題予以補(bǔ)充和完善，并提交針對(duì)退審意見(jiàn)逐項(xiàng)完善的說(shuō)明和相應(yīng)的支持性資料?！?/p>

退審后的基本應(yīng)對(duì)步驟

綜上所述，退審后常規(guī)操作步驟為：1、明確退審后自身享有的權(quán)利；2、分析退審原因，作出決策；3、確定重新申請(qǐng)/申請(qǐng)復(fù)審/行政復(fù)議/行政訴訟時(shí)間，制定項(xiàng)目計(jì)劃，籌備相關(guān)資料。